Drittland-Inspektion bestehen: mit GMP-Audits zum EU-GMP-Zertifikat

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Das Wichtigste auf einen Blick

• Eine Drittland-Inspektion ist die GMP-Inspektion einer EU-Behörde bei einem Hersteller außerhalb des EWR und Voraussetzung für das EU-GMP-Zertifikat.
• Den Antrag stellt der EU-Importeur möglichst zwölf Monate im Voraus bei seiner Landesbehörde und trägt sämtliche Kosten, inklusive der Reisekosten der Inspektoren.
• Ein eigenes GMP-Audit beim Hersteller ist Pflicht für die QP-Erklärung und zugleich die beste Vorbereitung auf die Inspektion.

Eine Drittland-Inspektion ist die behördliche EU-GMP-Inspektion eines Arzneimittel- oder Wirkstoffherstellers außerhalb von EU und EWR. Die Inspektoren prüfen vor Ort, ob der Standort die Grundsätze und Leitlinien der EU-GMP einhält. Bei positivem Ergebnis stellt die Behörde ein GMP-Zertifikat aus und trägt es in die EU-Datenbank EudraGMDP ein. In Deutschland erhält der Importeur zusätzlich die Bescheinigung nach § 72a AMG, die er für die Einfuhr benötigt.

Jede Drittlandinspektion führen die Arzneimittelüberwachungsbehörden der Bundesländer durch, meist im Team aus zwei Inspektoren. Die Zentralstelle der Länder für Gesundheitsschutz bei Arzneimitteln und Medizinprodukten (ZLG) koordiniert die Inspektionen länderübergreifend und vermeidet Doppelinspektionen. Die Zentralstelle inspiziert aber nicht selbst. Im zentralen Zulassungsverfahren können außerdem die EMA-Ausschüsse CHMP und CVMP Inspektionen anordnen. Diese übernehmen die Inspektorate der Mitgliedstaaten. Klar abzugrenzen sind privatwirtschaftliche „GMP-Zertifizierungen“, etwa für Futtermittel: Ein EU-GMP-Zertifikat für Arzneimittel und pharmazeutische Wirkstoffe stellen ausschließlich die Behörden der EWR-Mitgliedstaaten aus.

Drittland-Inspektionen stützen sich auf europäisches Recht, den EU-GMP-Leitfaden und nationale Vorschriften. Vier Bausteine bilden den regulatorischen Rahmen:

1. EU-Recht

Grundlage ist die Richtlinie 2001/83/EG, die Inspektionen ausdrücklich auch in Drittländern vorsieht. Zentral sind:

• Art. 111: GMP-Zertifikat binnen 90 Tagen nach der Inspektion, Eintrag in EudraGMDP und Non-Compliance-Statement bei Verstößen
• Art. 46b und 111b: Written Confirmation für eingeführte Wirkstoffe und Liste gleichwertiger Länder
• Richtlinie (EU) 2017/1572, Delegierte Verordnung (EU) Nr. 1252/2014 und Verordnung (EU) 2019/6: GMP-Grundsätze für Humanarzneimittel, Wirkstoffe und Tierarzneimittel

Diese Vorschriften gelten für Standorte innerhalb und außerhalb der EU gleichermaßen.

2. EU-GMP-Leitfaden

Konkretisiert werden die Vorgaben im EU-GMP-Leitfaden (EudraLex Band 4). Besonders relevant sind:

• Teil I und Teil II: GMP für Arzneimittel und für Wirkstoffe
• Annex 1 und Annex 11: sterile Herstellung, vollständig anwendbar seit 25.08.2024, und computergestützte Systeme in der Fassung von 2011
• Annex 16 und Annex 21: Zertifizierung durch die sachkundige Person (QP) und Einfuhr von Arzneimitteln

An genau diesen Leitlinien messen die Inspektoren den Drittlandstandort.

3. Deutsches Recht

Das Arzneimittelgesetz (AMG) setzt die EU-Vorgaben national um:

• § 72 AMG: Einfuhrerlaubnis für Arzneimittel und erlaubnispflichtige Wirkstoffe
• § 72a AMG: GMP-Nachweis durch ein anerkanntes Zertifikat des Herstellungslandes oder durch eine Bescheinigung nach Inspektion einer EWR-Behörde
• § 64 und § 69 AMG: behördliche Überwachung und Maßnahmen, etwa gegen bereits importierte Ware

Die Bescheinigung nach § 72a AMG ist damit das zentrale Ergebnis jeder deutschen Drittland-Inspektion.

4. Verfahrensvorgaben

Harmonisierte Verfahren sorgen dafür, dass jede Inspektion nach denselben Maßstäben abläuft:

• Compilation of Union Procedures on Inspections and Exchange of Information: EU-weite Verfahren der EMA, etwa zur Koordinierung von Drittland-Inspektionen sowie zum Berichts- und Zertifikatsformat
• ZLG-Verfahrensanweisung VAW 07110303: Ablauf von Drittlandinspektionen in Deutschland

Diese Regelwerke gelten unabhängig davon, welcher Mitgliedstaat die Inspektion durchführt.

Einen GMP-Nachweis braucht jeder Hersteller außerhalb des EWR, dessen Arzneimittel in die EU eingeführt werden. Greift kein Anerkennungsabkommen, ist das ein EU-GMP-Zertifikat. Eine Drittland-Inspektion ist deshalb erforderlich, wenn für Standort und Tätigkeit noch kein gültiges EU-GMP-Zertifikat vorliegt. Das gilt für Arzneimittel und für erlaubnispflichtige Wirkstoffe menschlicher, tierischer oder mikrobieller Herkunft. Weitere Anlässe sind Zulassungs- und CEP-Verfahren, die ein GMP-Zertifikat für den Drittlandstandort verlangen. Hat bereits eine andere EWR-Behörde den Standort für dieselbe Tätigkeit zertifiziert, entfällt die Inspektion. Das können Sie vor jedem Antrag in EudraGMDP prüfen.

Die EU hat mit sechs Ländern Abkommen über gegenseitige Anerkennung (MRA) geschlossen, mit Israel ein vergleichbares ACAA. Für das Vereinigte Königreich regelt seit dem 01.05.2021 das Handels- und Kooperationsabkommen die gegenseitige Anerkennung von GMP-Inspektionen. Ob ein Abkommen auch Standorte außerhalb des Partnerlandes abdeckt, ist sehr unterschiedlich geregelt:

Auch der Produktumfang variiert: Stabile Blut- und Plasmaprodukte etwa fallen nicht unter die Abkommen mit Japan, Kanada und den USA. Klären Sie deshalb vor dem Antrag, ob Ihr konkretes Produkt erfasst ist.

Seit dem 2. Juli 2013 braucht jede Wirkstoffeinfuhr eine schriftliche Bestätigung (Written Confirmation) der Behörde des Ausfuhrlandes, dass nach EU-gleichwertiger GMP hergestellt wird. Ausgenommen sind die Länder auf der Liste nach Art. 111b: Australien, Brasilien, Israel, Japan, Kanada, die Schweiz, Südkorea, Taiwan und die USA. Für Indien, China oder die Türkei ist sie damit Pflicht. Ausnahmsweise kann ein EU-GMP-Zertifikat nach Inspektion sie ersetzen, wenn dies die Versorgung sichert.

Ein FDA-Status ersetzt kein EU-GMP-Zertifikat. Im Rahmen des US-Abkommens können die Behörden FDA-Unterlagen für Standorte in Drittländern aber im Einzelfall akzeptieren. Fragen Sie bei FDA-Historie deshalb frühzeitig bei Ihrer Landesbehörde nach. Auch der Ablauf unterscheidet sich: Die FDA inspiziert Auslandsstandorte seit Mai 2025 vermehrt unangekündigt, hält Feststellungen im Form 483 fest und erwartet eine Antwort binnen 15 Arbeitstagen.

Den Antrag stellt nicht der Hersteller im Drittland, sondern der Importeur bei der Behörde seines Firmensitzes. Er trägt sämtliche Kosten: Gebühren, Flüge, Hotel und Transfers der Inspektoren sowie Dolmetscher und Übersetzungen. Fristen und Gebühren unterscheiden sich je nach Behörde:

In Bayern sind die Regierung von Oberbayern (Oberbayern, Niederbayern, Schwaben) und die Regierung von Oberfranken (Mittelfranken, Oberfranken, Unterfranken, Oberpfalz) zuständig. Auch ohne formale Frist gilt: Planen Sie mindestens zwölf Monate Vorlauf ein, denn die Behörden planen Drittlandinspektionen jahresweise.

Eine Inspektion ist ein hoheitlicher Akt der Behörde, ein Audit ein Instrument des Unternehmens. Üblich sind drei Arten von Audits: die Selbstinspektion nach Kapitel 9 des EU-GMP-Leitfadens, das Lieferantenaudit durch Importeur oder QP und das externe Audit, etwa als Gap-Analyse oder Mock-Inspektion. Die allgemeinen Unterschiede erklärt unser Ratgeber GMP-Audit & Inspektion: die richtige Vorbereitung. Bei Drittland-Inspektionen kommen drei Punkte hinzu:

• Die Inspektion ersetzt das Audit nicht: Laut EMA erfüllen GMP-Zertifikate oder Inspektionsberichte allein die Pflichten des Erlaubnisinhabers nicht.
• Der Auditbericht ist Antragsunterlage: In Hamburg und den Niederlanden gehört er zwingend zum Antrag.
• Die QP-Erklärung verlangt ein Audit: Sie soll auf einem Audit beim Wirkstoffhersteller beruhen. Liegt es mehr als drei Jahre zurück, ist eine Begründung nötig.

Audits durch beauftragte Dritte sind zulässig, werden aber auf Interessenkonflikte geprüft. Die EMA nennt hier ausdrücklich Personen, die als Berater und nicht als unabhängige Auditoren beauftragt wurden. Trennen Sie Vorbereitungsberatung und Audit deshalb klar.

Laut EMA-Jahresbericht stellten EWR-Behörden 2025 insgesamt 2.436 GMP-Zertifikate und 17 Non-Compliance-Statements aus. Indien führt seit Jahren bei den Non-Compliance-Statements in Drittländern, 2025 waren es 4 bei 135 Zertifikaten. Auf China entfiel 1 Statement bei 49 Zertifikaten. Die deutschen Länder führten im selben Jahr 208 Drittlandinspektionen durch, 86 Prozent davon ausschließlich für Arzneimittel. Eine Auswertung von 99 Non-Compliance-Berichten aus den Jahren 2013 bis 2022 ordnete 37 Prozent der Mängel als major und 9 Prozent als critical ein. Am häufigsten betroffen sind laut einer Studie der brasilianischen Behörde ANVISA die Dokumentation und die Räumlichkeiten. Diese Compliance-Risiken sollten Sie kennen:

Inspektionsbereitschaft (Inspection Readiness) beginnt Monate vor dem Termin und verlangt eine enge Zusammenarbeit von Importeur und Hersteller. Diese sieben Schritte führen Sie sicher zum EU-GMP-Zertifikat:

Prüfen Sie, ob ein Abkommen greift, ob das Herkunftsland auf der Liste nach Art. 111b steht und ob Ihr Produkt erfasst ist.

Planen Sie mindestens zwölf Monate Vorlauf und alle Kosten ein, auch für Reisen, Dolmetscher und Übersetzungen.

Das Audit beim Hersteller ist Pflicht für die QP-Erklärung und zeigt Ihnen frühzeitig, wo der Standort noch Lücken hat.

Site Master File, SOPs, Validierungsberichte und Chargenprotokolle müssen aktuell und auf Englisch vorliegen.

In den Interviews prüfen die Inspektoren das Verständnis des Personals für GMP-Praktiken. Unsichere Antworten werten sie schnell als fehlende Verantwortung des Managements.

Eine Probeinspektion deckt Schwachstellen auf, solange noch Zeit zur Korrektur bleibt.

Nach der Inspektion entscheidet die Qualität der CAPA-Antwort über das Zertifikat.

Für viele Importeure ist die Drittland-Inspektion der einzige Weg, Arzneimittel aus Ländern ohne Anerkennungsabkommen in die EU zu bringen. Wer früh beantragt, die Lücken des Herstellers durch ein unabhängiges Audit kennt und Dokumentation, Personal und Logistik gezielt vorbereitet, schafft beste Voraussetzungen für eine Inspektion ohne kritische Feststellungen. So sichern Sie das EU-GMP-Zertifikat und damit den Zugang zum europäischen Markt.

Das sollten Sie unbedingt mitnehmen

• Prüfen Sie die Ausgangslage: Abkommen, die Liste nach Art. 111b und EudraGMDP zeigen, ob eine Inspektion nötig ist.
• Beantragen Sie die Inspektion frühzeitig: Zwölf Monate Vorlauf sind realistisch, mit einer eingereichten vollständigen Kostenplanung.
• Nutzen Sie Ihr Audit: Das eigene GMP-Audit ist Pflicht für die QP-Erklärung und die beste Generalprobe.
• Erkennen Sie typische Mängel: Datenintegrität, CAPA, Dokumentation und Kontaminationskontrolle stehen im Fokus der Inspektoren.
• Behalten Sie die Fristen im Blick: Das GMP-Zertifikat gilt in der Regel drei Jahre, die Einfuhrbescheinigung oft nur zwei.