ICH Q9 & Qualitätsrisikomanagement: ein Überblick

ICH Q9 ist ein internationaler Leitfaden zum Qualitätsrisikomanagement (QRM) in der Pharmaindustrie. Dabei legt das International Council for Harmonisation (ICH) systematische Methoden fest, um Risiken für Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit von Arzneimitteln zu identifizieren, zu bewerten und zu steuern. Im Fokus steht ein risikobasierter Ansatz: Ein höheres Risiko erfordert intensivere Kontrollen. ICH Q9 ergänzt andere Richtlinien, etwa ICH Q8 zur Arzneimittelentwicklung und ICH Q10 zum Qualitätsmanagementsystem. Als Teil des pharmazeutischen Qualitätssystems (PQS) überwacht ICH Q9 den gesamten Lebenszyklus eines Arzneimittels.

Die ICH Q9-Richtlinien zeigen, wie sich Qualitätsrisikomanagement in der Pharmaindustrie praktisch umsetzen lässt. Die Richtlinien umfassen vier zentrale Schritte: Risikoanalyse (Identifikation und Bewertung von Gefahren), Risikosteuerung (Minimierungsmaßnahmen), Risikokommunikation (transparenter Austausch) und die laufende Überprüfung der Wirksamkeit. Der EG-GMP-Leitfaden Anhang 20 baut auf ICH Q9 auf und sorgt für konsistente, datenbasierte Entscheidungen. Die Richtlinie hilft Unternehmen, subjektive Einflüsse zu minimieren, regulatorische Vorgaben einzuhalten und Patienten vor Risiken zu schützen.

Die ICH-Leitfäden Q8, Q9 und Q10 greifen ineinander und begleiten ein Arzneimittel von der Entwicklung bis zur Qualitätskontrolle. Dabei ergänzen sich die Richtlinien:

• ICH Q8 (Pharmaceutical Development): Definiert die Prinzipien der Arzneimittelentwicklung.
• ICH Q9 (Quality Risk Management): Bietet Methoden, um Risiken frühzeitig zu erkennen, zu bewerten und zu minimieren.
• ICH Q10 (Pharmaceutical Quality System): Regelt die Qualitätssicherung über den gesamten Produktlebenszyklus.

Zusammen mit ICH Q7 (für Wirkstoffe) sichern sie höchste Qualitäts- und Sicherheitsstandards in der Arzneimittelproduktion.

Das Risikomanagement nach ICH Q9 dient dazu, potenzielle Risiken systematisch zu erkennen, zu bewerten und zu kontrollieren: für sichere, wirksame und qualitativ hochwertige Arzneimittel.

Früherkennung und Bewertung

Wichtig ist, Risiken früh im Produktlebenszyklus zu erkennen. Mithilfe quantitativer Methoden (z. B. Monte-Carlo-Simulationen) und qualitativer Ansätze (z. B. FMEA) lassen sich Risiken präzise einschätzen. So erkennen Unternehmen Schwachstellen früh und planen gezielte Gegenmaßnahmen.

Risikosteuerung

Die Risikosteuerung umfasst Maßnahmen, um Risiken zu senken oder ganz zu eliminieren. Typische Schritte sind Prozessverbesserungen, Spezifikationsänderungen oder optimierte Arbeitsanweisungen. Produktion und Qualitätskontrolle überprüfen laufend die Wirksamkeit der Maßnahmen, um Sicherheit, Qualität und Compliance zu sichern.

Kontinuierliche Überwachung

Ein wirksames Risikomanagement basiert auf der kontinuierlichen Überwachung von Daten und Kennzahlen (z. B. Prozessparametern und Qualitätswerten). Unternehmen dokumentieren und analysieren Abweichungen vom Sollzustand. Erkennt das Unternehmen neue Risiken oder erweisen sich Maßnahmen als unzureichend, folgen sofort Korrektur- und Vorbeugemaßnahmen (CAPA).

Fundierte Entscheidungsfindung

Ein in ICH Q10 integriertes Risikomanagement führt zu faktenbasierten Entscheidungen. Unternehmen priorisieren und dokumentieren alle relevanten Risiken, was eine effiziente Ressourcenverteilung ermöglicht. Die klare Transparenz – intern sowie gegenüber Behörden, Kunden und Lieferanten – sorgt für nachhaltige Compliance.

Die erste ICH Q9-Leitlinie zum Qualitätsrisikomanagement erschien 2005. Die Revision ICH Q9 R1 wurde Anfang 2023 veröffentlicht und bringt wesentliche Neuerungen, darunter:

• Gefahrenermittlung statt Risikoermittlung: „Risk Identification“ heißt nun „Hazard Identification“ – potenzielle Gefahrenquellen werden vor der Risikobewertung klar bestimmt.
• Umgang mit Subjektivität: Subjektive Einschätzungen bleiben zulässig, werden aber durch gezielte QRM-Instrumente abgesichert.
• Produktverfügbarkeit als Risiko: Versorgungsengpässe und Lieferprobleme fließen nun in die Risikobewertung ein.
• Flexible Dokumentation: Geringe Risiken erfordern weniger strenge Dokumentationspflichten.
• Bessere risikobasierte Entscheidungen: Neue und bestehende Daten führen zu klar nachvollziehbaren Beschlüssen.
• Neue Schulungsunterlagen: Neue ICH-Materialien erleichtern die Anwendung der QRM-Methoden.

Die neuen QRM-Prozesse in ICH Q9 R1 sind transparenter und flexibler. Das erleichtert den Arbeitsalltag beim Risikomanagement.

Nein, denn ICH Q9 ist kein Gesetz. Es ist ein international anerkannter Leitfaden für Qualitätsrisikomanagement in der Pharmaindustrie. Der Leitfaden hilft bei der Einhaltung von Vorschriften, fördert fundierte Entscheidungen und lässt sich nahtlos in Qualitätssysteme integrieren. Unternehmen müssen ein wirksames Risikomanagement betreiben, auch wenn die Anwendung dieser Richtlinie freiwillig ist. Dennoch erwarten Aufsichtsbehörden oft einen risikobasierten Ansatz nach den Grundsätzen von ICH Q9.

QRM-Ziele & Prinzipien

• Ziele festlegen: Definieren Sie, welche Risiken erkannt und kontrolliert werden müssen, um Qualität und Patientensicherheit sicherzustellen.
• Prinzipien verstehen: Erläutern Sie in kurzen Schulungen, wie wissenschaftliche Daten und ein risikobasierter Ansatz (z. B. ICH Q9) angewendet werden.

Verantwortlichkeiten klären

• Rollen verteilen: Bestimmen Sie eine QRM-Verantwortliche Person oder ein Team, das alle QRM-Aktivitäten koordiniert.
• Ressourcen einplanen: Stellen Sie sicher, dass ausreichend Zeit und Fachwissen vorhanden sind, um Risikomanagement effektiv durchzuführen.

Gefahren & Risikoanalyse

• Gefahrenermittlung vornehmen: Identifizieren Sie frühzeitig potenzielle Ursachen für Schaden anhand vorhandener Daten.
• Risikobewertung durchführen: Nutzen Sie Methoden wie FMEA, HACCP oder HAZOP, um Eintrittswahrscheinlichkeiten und Auswirkungen zu bestimmen.

Risikokontrolle umsetzen

• Maßnahmen definieren: Legen Sie konkrete Schritte (z. B. Prozessanpassungen, CAPA) fest, um hohe Risiken zu senken oder zu eliminieren.
• Wirksamkeit prüfen: Überwachen Sie kontinuierlich, ob die ergriffenen Maßnahmen das Restrisiko akzeptabel halten.

Formalitätsgrad bestimmen

• Dokumentationsumfang festlegen: Entscheiden Sie, wie ausführlich Ihre QRM-Dokumentation sein muss, je nach Komplexität und Risikoniveau.
• Flexibilität wahren: Passen Sie den Prozess bei geringem Risiko eher informell, bei größeren Gefahren detailliert und formal an.

Risikokommunikation sicherstellen

• Transparente Information: Informieren Sie relevante Stakeholder (Mitarbeiter, Lieferanten, Behörden) über Risikosituation und Maßnahmen.
• Regelmäßige Updates: Nutzen Sie festgelegte Kanäle (Meetings, Dokumentationen), um den Informationsfluss aufrechtzuerhalten.

Monitoring & Risikoreview

• Kontinuierliche Überwachung: Sammeln Sie laufend Prozessdaten, Ausfallraten oder Abweichungsmeldungen, um Trends und neue Risiken zu erkennen.
• Regelmäßige Überprüfung: Passen Sie Ihren QRM-Prozess an veränderte Rahmenbedingungen oder neue Erkenntnisse an.

Integration ins Qualitätssystem

• Systematische Verankerung: Binden Sie QRM in bestehende SOPs, Dokumentenlenkung und Audits ein (z. B. gemäß ICH Q10).
• Gesamter Produktlebenszyklus: Starten Sie mit QRM bereits in der Entwicklung und begleiten Sie die Produkte bis zur Marktreife und darüber hinaus.

Datenintegrität & Compliance

• ALCOA+ befolgen: Sorgen Sie für lückenlose, manipulationssichere und nachvollziehbare Dokumentation.
• Regulatorische Anforderungen: Prüfen Sie regelmäßig, ob Ihr QRM-Prozess die aktuellen GMP- und Behördenvorgaben abdeckt.

Lieferanten & Produktverfügbarkeit

• Externe Risiken prüfen: Bewerten Sie Lieferanten hinsichtlich ihrer Zuverlässigkeit, Qualität und Lieferkettenstabilität.
• Versorgungssicherheit fokussieren: Erkennen und minimieren Sie mögliche Engpässe, um Patienten vor Versorgungsproblemen zu schützen.

Subjektivität minimieren

• QRM-Tools gezielt einsetzen: Standardisieren Sie Einschätzungen (z. B. Eintrittswahrscheinlichkeit, Schweregrad), um persönliche Sichtweisen zu verringern.
• Datenbasis erweitern: Nutzen Sie Prozessdaten, Erfahrungswerte und ggf. externe Studien, um fundierte Entscheidungen zu treffen.

Kontinuierliche Verbesserung

• Feedback-Schleifen implementieren: Erfassen Sie Abweichungen und neue Learnings und integrieren Sie sie in neue QRM-Zyklen.
• Schulungen fortführen: Aktualisieren Sie regelmäßig das QRM-Wissen aller Beteiligten, damit die Prozesse sich stetig weiterentwickeln.

ICH Q9 gibt der Pharmaindustrie einen anerkannten Rahmen, um Gefahren früh zu erkennen, Risiken zu bewerten und gezielt gegenzusteuern. Es lässt sich nahtlos in bestehende Qualitätssysteme (z. B. ICH Q10) integrieren. Ein risikobasierter Ansatz bei Dokumentation, Prozessen und Stakeholder-Kommunikation stärkt Produktqualität und Patientensicherheit. Fortlaufendes Monitoring und kontinuierliche Verbesserung sichern zu guter Letzt die Compliance und optimieren interne Abläufe.